ทีมวิจัยจาก Imperial College London และ University of Zurich ได้ทดสอบวิธีการสกัดกั้นกระบวนการดังกล่าวซึ่งอาจนำไปสู่ยาใหม่ ๆ เพื่อต่อสู้กับโรคเหล่านี้

การวิจัยเกี่ยวกับโรคพรีออนซึ่งเป็นกลุ่มของโรคทางสมองที่เกิดจากโปรตีนที่เรียกว่าพรีออนที่ทำงานผิดปกติและ "พังผืด" กลายเป็นรูปแบบที่สามารถสะสมและฆ่าเซลล์สมองได้ โรคเหล่านี้อาจใช้เวลาหลายสิบปีกว่าจะแสดงออกมา แต่จากนั้นจะลุกลามและถึงแก่ชีวิต

ซึ่งรวมถึง Kuru โรควัวบ้าและโรค Creutzfeldt-Jakob ที่เทียบเท่ากับมนุษย์ (CJD) และอาการที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เรียกว่าการนอนไม่หลับในครอบครัวที่ร้ายแรง

ในขณะที่พรีออนปกติที่มีสุขภาพดีและเวอร์ชันที่ก่อให้เกิดโรค (ที่ก่อให้เกิดโรค) มีลักษณะเฉพาะ แต่ก่อนหน้านี้ไม่ทราบขั้นตอนกลางเมื่อหนึ่งเปลี่ยนไปเป็นอีกขั้น

ในบทความที่ตีพิมพ์ในวันนี้ในProceedings of the National Academy of Sciencesทีมวิจัยได้แยกขั้นตอนกลางนี้โดยพิจารณากลไกที่เปลี่ยนปริออนปกติให้เป็นรูปแบบที่ทำให้เกิดโรค การวิจัยได้รับการสนับสนุนโดย Alzheimer"s Research UK

ศาสตราจารย์ Alfonso De Simone หัวหน้านักวิจัยจาก Department of Life Sciences ที่ Imperial กล่าวว่า“ โรคพรีออนมีความก้าวร้าวและร้ายแรงและในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษา

"การค้นพบกลไกที่ทำให้พรีออนก่อโรคเป็นขั้นตอนสำคัญในหนึ่งวันในการจัดการกับโรคเหล่านี้เนื่องจากช่วยให้เราค้นหายาใหม่ ๆ ตอนนี้เรารู้แล้วว่าเรากำลังกำหนดเป้าหมายอะไรเรารู้แล้วว่าคุณสมบัติใดที่ยาต้องมีเพื่อหยุดพรีออน กลายเป็นเชื้อโรค”

ในการตรวจสอบการหลุดออกของพรีออนทีมงานได้ทำงานร่วมกับโปรตีนพรีออนที่กลายพันธุ์ซึ่งพบได้ในคนที่เป็นโรคพรีออนที่สืบทอดมา รูปแบบที่กลายพันธุ์มีความก้าวร้าวมากขึ้นทำให้พรีออนเปลี่ยนไปสู่รูปแบบที่ทำให้เกิดโรคได้เร็วขึ้น สิ่งนี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถดูสิ่งที่เกิดขึ้นได้ง่ายขึ้น

อย่างไรก็ตามพรีออนยากที่จะแยกและทำให้บริสุทธิ์จากโปรตีนอื่น ๆ ในปริมาณที่เพียงพอเพื่อศึกษาในรายละเอียด หัวหน้าผู้เขียนบทความ Dr Máximo Sanz-Hernándezเริ่มตรวจสอบปัญหาในฐานะนักศึกษาระดับปริญญาตรีที่ Imperial ดำเนินการต่อจนกระทั่งประสบความสำเร็จใน PostDoc กับศาสตราจารย์ De Simone

จากนั้นทีมงานได้ใช้เทคนิคที่เรียกว่าสเปกโทรสโกปีเรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ร่วมกับการวิเคราะห์เชิงคำนวณเพื่อกำหนดโครงสร้างของขั้นตอนกลางโดยระบุกลไกระดับโมเลกุลในการทำงานเมื่อพรีออนผิดพลาด

ด้วยข้อมูลนี้พวกเขายังทำงานร่วมกับทีมที่มหาวิทยาลัยซูริกซึ่งสามารถผลิตแอนติบอดีที่สามารถกำหนดเป้าหมายกลไกได้ ในการศึกษาเชิงพิสูจน์แนวคิดในหลอดทดลองพวกเขาสามารถสกัดกั้นการเปลี่ยนพรีออนจากปกติไปสู่รูปแบบที่ทำให้เกิดโรคได้สำเร็จ

ในขณะที่อยู่ในรูปแบบปัจจุบันแอนติบอดีเหล่านี้จะมีขนาดใหญ่เกินไปที่จะผ่านเข้าไปในสมองการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามีความเป็นไปได้ที่จะขัดขวางกลไกทำให้นักวิจัยสามารถเดินหน้าออกแบบยาใหม่ ๆ ได้

ดร. Sanz-Hernándezกล่าวว่า“ ขั้นตอนกลางของการเกิดโรคพรีออนนั้นเกิดขึ้นชั่วครั้งชั่วคราวเหมือนกับผีแทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะนึกภาพออก แต่ตอนนี้เรามีภาพของสิ่งที่เรากำลังทำอยู่เราสามารถออกแบบการแทรกแซงที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นซึ่งสามารถทำได้ วันอาจควบคุมโรคร้ายเหล่านี้ได้”

Dr Rosa Sancho หัวหน้าฝ่ายวิจัยของ Alzheimer"s Research UK กล่าวว่า "นี่เป็นงานวิจัยระยะเริ่มต้นที่ตรวจสอบชิ้นส่วนโปรตีนสั้น ๆ ซึ่งอาจมีความไม่เสถียรสูงอายุสั้นและยากต่อการศึกษา

"ในฐานะองค์กรการกุศลด้านการวิจัยภาวะสมองเสื่อมชั้นนำของสหราชอาณาจักรเรายินดีที่จะให้ทุนสนับสนุนงานที่ซับซ้อนนี้โดยใช้วิธีการทางชีวฟิสิกส์และการคำนวณเพื่อทำความเข้าใจชิ้นส่วนบทบาทเช่นนี้ในการพัฒนาของโรคเพื่อระบุวิธีใหม่ในการลดหรือต่อสู้กับเศษโปรตีนในมนุษย์ เราต้องเห็นการลงทุนอย่างยั่งยืนในการวิจัยภาวะสมองเสื่อม "

นักวิจัยหวังว่าข้อมูลนี้จะช่วยให้นักวิจัยยาและ บริษัท ยาสามารถสแกนห้องสมุดของสารประกอบยาเพื่อหาสูตรที่อาจขัดขวางกลไก

สารประกอบยาใด ๆ จะต้องได้รับการทดสอบในห้องปฏิบัติการอย่างละเอียดก่อนเพื่อให้แน่ใจว่ามีประสิทธิภาพมีขนาดเล็กพอที่จะผ่านเข้าสู่สมองและปลอดภัย แต่ทีมงานหวังว่าตอนนี้ทราบเป้าหมายแล้วการค้นหาสามารถเร่งได้